阿片对肺缺血再灌注损伤的预适应作用及其机制

假设阿片通过刺激肺血管内皮和中性粒细胞释放NO起肺保护作用，以药理学、分子生物学及细胞培养技术观察不同阿片受体激动药对肺缺血再灌注损伤的预适应作用，探讨其细胞信号转导途径和分子作用机制。用不同阿片受体激动药预处理：（1）观察缺氧复氧对肺动脉内皮细胞的影响。内皮凋亡为一种再灌注肺损伤形式，应用tunel法、流式细胞仪检测细胞凋亡，免疫组化法测Bcl-2和Fas基因表达，RT-PCR及抗体免疫示踪法观察内皮细胞ICAM-1表达。（2）建立猪单侧肺热缺血再灌注损伤模型，观察平均肺动脉压、平均气道压、动脉血气。取肺组织行丙二醛、超氧化物歧化酶和髓过氧化物酶活性测定。同时，加用NO合成酶和ATP敏感的钾通道阻断药干预观察结果变化。这将为阿片类药物提供新的应用前景，特别是为必将遭受热缺血的供肺提供安全、经济、有效的保护手段，使其成为可能的肺移植术供体，最终达到扩大供肺来源、促进肺移植临床应用的目的。