机械预牵张对机械通气所致肺损伤的作用及机制研究

机械通气肺损伤(VILI)是呼吸机治疗过程常见而严重的并发症，积极探索预防VILI的措施，对于改善ARDS、VILI等危重患者预后具有重要意义。预适应是生物界普遍存在的自我保护机能，基于我们前期对ARDS/VILI的相关研究，本项目创新性地提出：预先给予肺组织适度的机械预牵张刺激，将有可能启动机体的预适应保护机制，从而减轻随后机械牵张和内毒素所致的肺损伤。为探讨其作用机制，本研究将整体模型和离体实验相结合，采用RNAi技术、免疫印迹、免疫荧光等方法观察病理性机械牵张时cAMP-PKA-RhoA及 Rho-ROCK-ERM(ezrin，radixin，moesin)信号通路表达变化，重点比较研究不同强度的肺预牵张对随后机械通气所致肺损伤调控效应的差异及内在分子机制。旨在为临床上应用"机械预牵张"肺保护策略预防VILI发生提供科学理论依据。

机械通气肺损伤(VILI)是呼吸机治疗过程常见而严重的并发症，积极探索预防VILI的措施，对于改善ARDS、VILI等危重患者预后具有重要意义。基于“预适应”这一生物界普遍存在的自我保护机能，我们提出：预先给予肺组织适度的机械预牵张刺激，将有可能启动机体的预适应保护机制，从而减轻随后机械牵张和内毒素所致的肺损伤。本研究通过体外和体内实验观察机械预牵张对械通气和内毒素所致的肺损伤的影响及相关机制。主要研究显示，（1）5%生理性机械牵张预处理可减轻20%过度牵张和内毒素所致的肺泡上皮细胞凋亡及骨架破坏，且以5%预牵张60min效果为最佳。其机制与调节cAMP-PCA-RoA及Rho-ROCK-ERM信号通路及RhoA/Rac-1平衡有关。（2）5% 生理性机械牵张预处理可减轻20%过度牵张所致的HMGB 1释放，且以5%机械预牵张60min效果为最佳。其机制与抑制IL-6/STAT3/SOCS3通路有关。研究结果无疑为应用“机械预牵张”肺保护策略预防VILI发生提供科学理论依据。