催化分子内末端炔对羰基的不对称加成构建手性大环化合物的新方法研究

大环化合物具有重要的生理药理活性，一直受到有机合成人员广泛关注。虽然已有大量关于其合成的工作报道，但由于其结构复杂多样，并未有某一普遍的合成方法。该类化合物大多含有多个手性中心，因此手性中心和大环骨架的构建成为其合成的两个关键环节。手性炔丙醇结构可进行一系列衍生，近年来其不对称合成研究得到了很大发展，我们在此领域也作了大量工作。我们发展的催化体系可在亲核性试剂ZnEt2的存在下，高选择性的催化末端炔对醛酮的不对称加成，籍此期望发展一种ZnEt2存在下，通过分子内末端炔对醛酮的不对称加成构建手性大环化合物的新方法。此方法由一步加成反应可同时完成大环化合物的合环，及构建出一个易于衍生的环内手性炔丙醇结构，从而使所得环化产物进行一系列衍生以得到不同结构的大环化合物。该方法所用催化体系廉价易得，环化前体易于合成，反应条件温和，易于操作。本项目将为高效且高立体选择性构建手性大环化合物提供一种新方法。