抗癫痫药物抗痫耐受性依赖性逆转因素及机制

苯二氮卓类药物抗痫作用耐受性和依赖性是癫痫治疗失败的最常见原因。本项目在国外研究最新趋向和自己多年的研究经验（既往三个基金）基础上，用一种崭新的思路，同时研究两种受体－抑制性和兴奋性受体代表（GABAA/NMDA受体）的综合作用；重点从逆转耐受依赖性角度研究抗痫耐受依赖性机制。继续用目前最理想的癫痫耐受和依赖性大鼠模型，以GABAA/NMDA受体的综合作用为靶点，以耐受依赖性前后GABAA/NMDA受体数量、功能及其亚型变化为指标，更全面深入地探索该耐受依赖的受体分子机制。用关键的逆转因素：部分反向激动剂氟马西尼、钙拮抗剂尼莫地平、nNOS特异抑制剂7-硝基吲唑、神经肽Y等逆转抗痫耐受和依赖性。用氚标放射配体结合法、免疫印迹、免疫组化、比色法、RT－PCR法等，反向求证耐受依赖性的复杂机制，同时寻求有临床意义的防治耐受依赖性的药物和方法。