基于HSP90和SAP2的双展示噬菌体应用于白色念珠菌感染防治的免疫学基础研究

Systemic candida albicans infection is a life treating disease in hospitalized patients. There is no effective detection and treatment methods in immunocompromised patients, resulting in significant morbidity and mortality. So it is a necessary to develop preventive vaccines and therapeutic vaccines. This project intends to use phage display technology and nanotechnology to develop immunology research of candida albicans diagnosis and treatment. There are there works: (1) phages simultaneously displayed VKYTS peptide and LKVIRK peptide will used to study immunological characteristics . (2) phages simultaneously displayed the specific binding peptides to HSP90 and SAP2 will used to research immunotherapy to candidiasis of the animal . (3) targeting phage composite nanometer materials will used to study immunetherapy and physical therapy. This project aims to lay the foundation for development of vaccine.The characteristics of this project are : (1) the further research based on the our previous works; (2) the research focuses on multi-disciplinary and technological innovation.

系统性白色念珠菌感染已经成为一类严重地威胁住院患者生命的感染性疾病。缺乏有效的治疗手段是造成高死亡率的重要原因之一。所以，开展针对白色念珠感染的防治研究具有重要的意义。本项目拟采用噬菌体展示技术和纳米合成技术，开展白色念珠菌治疗的免疫学研究。主要包括三方面工作：（1）双展示HSP90和SAP2抗原表位噬菌体的免疫学基础研究；（2）利用双展示HSP90和SAP2抗体表位噬菌体进行免疫治疗研究；（3）利用噬菌体磁性复合纳米线进行治疗研究。本课题为研制白色念珠菌疫苗奠定理论和方法基础。研究特点：（1）前期研究工作的延伸和深入；（2） 研究手段注重了学科交叉和技术创新。

真菌感染已成为导致恶性肿瘤患者死亡的重要原因之一。真菌感染中念珠菌感染（candidiasis）比例为70～87%，其中白色念珠菌导致的念珠血症（candidemia）患者的占念珠血症患者的45.6%，念珠菌感染已经成为导致医院感染死亡的第二常见的死因。降低感染患者死亡率的一个有效途径就是提前预防、早诊断、早治疗。但是，系统性白色念珠菌感染无显著临床特征，目前还没有一种有效的白色念珠菌疫苗广泛应用于临床治疗，而用于临床诊断的血培养缺少灵敏性，病原体检出需要一定时间，难以早期诊断，延误治疗导致患者死亡率增高。因此，针对癌症患者系统性白色念珠菌感染的诊断和预防对于辅助治疗和延长病人的存活时间具有重要的意义。本论文基于白色念珠菌感染诊断预防的研究基础，将免疫学，噬菌体展示技术和纳米技术联合应用，主要进行了如下四方面的研究：.1. 双展示工程化噬菌体应用于白色念珠菌感染预防的研究：刺激小鼠细胞免疫应答和体液免疫应答，提高小鼠存活率至93.75%。.2. 噬菌体单链抗体应用于白色念珠菌感染治疗的研究：激起机体产生细胞免疫应答，进而提高了小鼠的存活率。.3. 磁性四氧化三铁噬菌体复合纳米线可以富集待检测物质，检出率提高了10.81%和特异性达到97.9%。.4. 噬菌体光敏剂复合物PPa-phage导致白念菌生长受到阻滞，同时发生凋亡现象。其机制是线粒体功能损伤，激活了metacaspase细胞凋亡的途径。.因此，利用噬菌体展示技术和纳米技术，构建双展示工程化噬菌体，制备噬菌体复合纳米线，应用于白色念珠菌的诊断、预防和治疗的研究，为疾病的靶向治疗的研究提供新的研究思路。