TGF－β/Smad蛋白细胞内信号传导通路在实验性近视发展中作用的研究

本研究旨在探讨TGF-β及其下游信号Smad蛋白，在实验性近视发展中对巩膜重塑的作用。通过研究形觉剥夺性近视眼巩膜组织中TGF-β，TGF-β受体，Smad3及Smad4蛋白表达的变化，揭示参与调控眼球生长TGF-β细胞信号传导通路；通过外源性TGF-β对体外培养巩膜成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，蛋白多糖合成，胶原蛋白的合成，和对MMP-2，TIMP-2表达的作用；以及通过应用RNA干扰技术，构建Smad3和Smad4特异性siRNA重组腺相关病毒，进行体外培养的豚鼠巩膜成纤维细胞和豚鼠体内转染，进一步证实TGF-β/Smad蛋白在近视发生和巩膜重塑中的作用，从基因水平完善近视的发病机制，探索可行的基因治疗手段，为近视的药物防治开创新的研究途径。

本研究旨在探讨TGF-β及其下游信号Smad蛋白，在实验性近视发展中对巩膜重塑的作用。我们研究首先发现在形觉剥夺性近视眼巩膜组织中TGF-β三种亚型和Smad3表达下调；通过外源性TGF-β刺激巩膜成纤维细胞，我们发现巩膜成纤维细胞合成胶原蛋白增加，α-SMA表达增加，MMP-2表达减少，TIMP-2表达增加；应用RNA干扰技术，构建Smad3 siRNA重组慢病毒载体，体外转染Smad3-siRNA至豚鼠巩膜成纤维细胞中，在外源性TGF-β刺激下，转染组豚鼠巩膜成纤维细胞胶原蛋白合成减少；α-SMA表达减少；巩膜成纤维细胞MMP2表达增加，TIMP2表达减少；体内转染Smad3-siRNA重组慢病毒颗粒，形觉剥夺诱导21天后，转染组产生相对近视，眼轴延长和玻璃体腔深度增加。研究结果提示：TGF-β/smad3信号传导通路通过促进巩膜ECM合成和沉积；参与调控近视发展。本研究进一步完善近视的发病机制，为近视的药物防治开创新的研究途径。