海马星型胶质细胞参与抑郁症及抗抑郁治疗的研究

抑郁症的发病率逐年上升,给社会带来的经济负担越来越重，已为世界各国所关注。抑郁症发病机制的不明阻碍了临床抗抑郁药的疗效和患者的预后。成年海马脑区存在神经发生且其变化已经成为抑郁症机制研究的热点之一。目前，国际上开始重视神经胶质细胞在抑郁症等神经精神疾病中的作用。本课题从海马星型胶质细胞这一新角度，研究星型胶质细胞通过影响神经发生参与抑郁症及抗抑郁治疗过程。利用慢性应激所致的实验性抑郁症模型制备，从动物行为评价、海马核团微量注射、影像学检查及星型胶质细胞与神经干细胞共培养等多层次的实验来验证星形胶质细胞在动物抑郁样行为形成及抗抑郁药物的疗效中的关键作用；并将体外与体内实验相结合，探讨星型胶质细胞通过调节神经干细胞的相关信号转导通路而参与抑郁症的神经发生改变。本课题将有助于从更深层次上阐明抑郁症的发病机理和抗抑郁药物的作用机制，为探讨新的抗抑郁靶点提供科学依据。

抑郁症的发病率逐年上升,给社会带来的经济负担越来越重，已为世界各国所关注。抑郁症发病机制的不明阻碍了临床抗抑郁药的疗效和患者的预后。成年海马脑区存在神经发生且其变化已经成为抑郁症机制研究的热点之一。目前，国际上开始重视神经胶质细胞在抑郁症等神经精神疾病中的作用。本课题从海马星型胶质细胞这一新角度，研究星型胶质细胞通过影响神经发生参与抑郁症及抗抑郁治疗过程。本研究利用制备的慢性应激所致的实验性抑郁症模型，从动物行为评价、海马核团微量注射、影像学检查及星型胶质细胞与神经干细胞共培养等多层次的实验来验证星形胶质细胞在动物抑郁样行为形成及抗抑郁药物的疗效中的关键作用。在本项基金的资助下，通过三年的科学实验，该项目明确了.1..抑郁症时海马脑区胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein; GFAP）蛋白及mRNA的含量显著减少，而抗抑郁治疗后其含量显著增加，提示星型胶质细胞可能与抑郁症发病及电针抗抑郁有关；继而通过抑制海马脑区星型胶质细胞可诱导出抑郁样行为及成年神经发生减少，进一步验证了海马星型胶质细胞参与抑郁症及抗抑郁治疗的过程。.2..抑郁症时海马（glial cell line-derived neurotrophic factor, GDNF）蛋白及mRNA的含量显著减少，而抗抑郁治疗后其含量明显增加，提示GDNF可能参与了抑郁症的发病及抗抑郁作用；继而体外实验显示，GDNF对培养的新生大鼠海马神经干细胞的增殖和分化有显著的促进作用，进一步提示GDNF可能通过调节海马部位的神经发生而参与抑郁症的发病及抗抑郁过程。.3..通过miRNA表达谱芯片分析并构建miRNA靶基因调控网络，发现海马脑区ErbB4酪氨酸受体激酶同时受多个miRNA的调控。通过体内实验验证显示，抑郁时ErbB4表达显著减少而抗抑郁治疗可以逆转这种减少，提示了ErbB4酪氨酸受体激酶可能参与了抑郁症的形成和抗抑郁治疗过程。.以上结果提示了海马脑区的星型胶质细胞及其相关分子（胶质源性神经营养因子GDNF、ErbB4酪氨酸受体激酶）有望成为新的抗抑郁治疗靶点，为抑郁症的机理研究及新的抗抑郁药开发提供了实验依据。.