树突状细胞在阿尔茨海默病免疫异常机制中的作用研究

如何诱导机体产生特异、高效、安全的抗β-淀粉样蛋白(Aβ)免疫反应是阿尔茨海默病(AD)免疫治疗的瓶颈与难点。本项目从发现AD患者存在树突状细胞(DC)功能缺陷出发，强调DC在选择性Aβ片段诱导高效、特异体液免疫反应中的重要作用：首先对AD转基因鼠的DCs、小胶质细胞、Tregs表型、功能进行分析，观察采用不同成熟诱导因子对DCs处理后对抗原递呈功能和Tregs诱导的影响，证实DC在Aβ诱导的免疫功能异常中关键作用。进而比较不同Aβ片段对DCs成熟及功能改变，筛选出能被DCs正确递呈的特异Aβ片段抗原。然后在体对比研究特异Aβ片段直接注射与输注体外培养特异Aβ片段处理后DCs对转基因鼠DC等免疫细胞、对Aβ和老年斑清除的影响。阐明DC在Aβ导致免疫功能异常中作用机制，为AD免疫治疗提供理论基础和方法学基础。