G蛋白偶联信号转导通路在肝细胞癌中对COX-2表达的影响以及褪黑素的作用

肝细胞癌（HCC）是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤，患者总的生存时间很短，临床治疗效果往往较差。异常基因蛋白分子的表达和信号转导通路改变是HCC形成的重要机制和研究热点，G蛋白-AC-cAMP通路在HCC中起到重要作用，该通路的激活可以引发一系列的下游基因蛋白表达变化，形成瀑布效应，导致细胞恶变无限增殖。在肝炎-肝纤维化-肝癌形成的长期过程中，COX-2的高表达起着至关重要的作用，抑制其表达可以达到抗HCC目的。本项目首先在整体动物模型和体外细胞两个层面上考察G蛋白偶联信号转导通路的异常改变以及对COX-2 mRNA和蛋白表达的影响，力图从G蛋白-AC-cAMP-COX-2通路上寻找新的抗肝癌作用药物靶点；然后进一步研究褪黑素（MT）的抗HCC作用，明确MT的作用靶点，为研发安全、有效的抗HCC新药提供实验依据。