甾体药物晶体结构设计及粒子尺寸的调控

结晶是制备高纯度医药晶体产品的重要途径，而药物晶体粒子的尺寸、晶型直接影响着药物的稳定性、溶出速率或药效。本项目以激素类药物氢化可的松为研究对象，将超分子化学和分子自组装等理论引入晶体设计，从分子层次考虑溶剂和添加剂与溶质间的相互作用；建立晶体界面层模型，考虑晶体附近固液相界面的吸附层、立体效应及分子间氢键，采用分子热力学和分子动力学方法计算溶剂和添加剂与晶体不同晶面的作用能，通过修正计算各晶面的表面附着能，籍助分子设计软件对晶体的结构进行预测；通过在线跟踪结晶过程中过饱和度、晶习、粒度等的瞬时细微变化，研究固液相界面微环境对相变过程、晶体结构及粒子尺寸的影响规律，以实现对晶体结构及粒子尺寸的有效调控。