通过CD47和SIRP alpha的相互作用诱导巨噬细胞对异种造血细胞的免疫耐受

巨噬细胞的不可耐受性是建立异种混合造血细胞嵌合体的最大障碍，其直接影响到异种器官移植的应用前景。我们的前期研究发现，异种造血细胞间自身识别分子CD47与表达在巨噬细胞表面的抑制性配体SIRPα之间的种属性差异，是导致巨噬细胞对异种造血细胞之间不可耐受的重要原因。据此我们将进一步通过对猪、人和鼠之间的CD47结构和功能上的研究，率先在体外验证在异种造血细胞中转入与宿主相匹配的CD47，从而达到抑制宿主巨噬细胞对异种细胞吞噬作用的可行性，并试图将人CD47转基因处理的猪造血干细胞注入特异性提高猪造血细胞生长的转基因鼠（NOD-Tg）体内观察人CD47对具有与人相似SIRPα的NOD小鼠巨噬细胞的作用所诱发的对此猪造血干细胞的耐受作用。由此为通过对抑制性信号的调控而诱导巨噬细胞的免疫耐受的理论提供有力的体内体外证据，并将为进一步研究开发新型的转基因猪提供理论依据。