艾滋病毒表面包膜蛋白三维结构的高精度电镜分析

虽然很多与艾滋病毒感染与致病过程相关的分子已经从结构和功能上作了深入的研究，但其中最重要的2个分子，组成外膜蛋白三聚体突刺（ＥＮＶ ＳＰＩＫＥ）的糖蛋白gp120和gp41，却只有部分的不完整的结构信息。本研究应用高精度电子显微三维重构方法研究HIV-1以及密切相关的HIV-2 和SIV病毒及其表面三聚体突刺的三维形态，确定不同株系病毒表面三聚体突刺在CD4结合前后的数量以及相互的位置和位向关系；确定三聚体突刺内部的结构细节，包括gp120，gp41不同单体之间的相互位置，gp120上可变区的位置，CD4和趋化因子结合位置，重要的中和抗体结合位置等。同时，研究重组Env三聚体及其复合物的三维结构，并将这些疫苗候选物的结构特征与真实病毒表面的Env三聚体突刺的三维结构进行直接对比与评价。所得结果将对艾滋病毒疫苗和药物的设计与开发有重要的指导意义。