基于Nurr1介导的NF-κB信号通路研究瓜子金皂苷己的抗炎机制

Parkinson's disease(PD) is associated closely with neuroinflammation, and anti-inflammation might be the valid strategy for PD. Nurr1, a PD-assocaited gene, plays a switch role in the neuroinflammation, and Nurr1-mediated NF-κB signal pathway educes important function in the neuroinflammation development. Previous research shows that polygalasaponin F from japanese milkwort herb has neuroprotective function and could inhibit the expression of inflammatory factors, affect the transactivities of Nurr1 and NF-κB signal pathway, but its molecular mechanism remains obscure. So, this project is going to (1) construct vectors and models of Nurr1, NF-κB and other genes to study the anti-neuroinflammation effect from molecule, cell and animal's levels;( 2) study the molecular anti-neuroinflammatory mechanism of polygalasaponin F based on the Nurr1-associated NF-κB pathway. This project is significant for elucidation the mechanism of PD and determination its therapeutic measure.

帕金森病（PD）与神经炎症关系密切，抗神经炎症将成为PD治疗的有效策略。Nurr1是PD发病的敏感基因,在神经炎症中发挥着开关的功能，其介导的核因子κB （NFκB）信号通路在炎症反应中的作用举足轻重。前期发现，从瓜子金中提取的瓜子金皂苷己（PSF）对PD模型具有神经保护作用，也有很好的抗神经炎症活性，并分别影响Nurr1及NFκB信号通路，但分子机制仍不清楚。本项目拟：采用分子生物学技术，构建不同载体，沉默或过表达Nurr1及相关基因，并以Nurr1介导的NFκB信号通路为核心，根据环境因素与遗传因素构建PD炎症模型，从分子、细胞和动物水平研究PSF抗神经炎症的分子机制。通过本研究：①解明PSF的抗炎分子机制，为PSF的抗PD治疗提供理论依据；②明确Nurr1介导的NFκB信号通路是否具有靶点作用，为阐明PD的发病机制及PD有效治疗措施的确立提供理论依据及技术支持。

帕金森病（PD）与神经炎症关系密切，抗神经炎症已成为PD治疗的有效策略。Nurr1是PD发病的敏感基因,在神经炎症中发挥着开关的功能，其介导的核因子κB （NFκB）信号通路在炎症反应中具有举足轻重的作用。在4年的研究中，我们构建了Nurr1的过表达炎性模型，考察了Nurr1在神经炎性反应中的作用。另外我们还通过原核表达体系获得了纯化的a-突触核蛋白。利用该蛋白，刺激小胶质细胞，结果发现a-突触核蛋白能够诱导小胶质细胞表达炎性因子TNFa,这一过程受到TLR4/NFkB的调控，而Nurr1对这信号传导通路具有抑制作用。对瓜子金抗炎机制的研究中，我们发现瓜子金皂苷己能够抑制LPS诱导的小胶质炎性反应，这一信号通路与TLR4/AKT/NFkB信号传导通路有关。4年期间，我们共发表课题相关文章14篇，其中SCI收录的文章11篇，影响因子大于3的共6篇。