基于Erbin调控NF-κB信号通路研究安肠汤治疗溃疡性结炎的抗炎作用机制

Ulcerative colitis (UC) has been recognized as one of refractory diseases by World Health Organization and the prevention and treatment of UC is significant. Immunedys function has been demonstrated to be the leading cause of UC pathogenesis. The excessive release of inflammatory mediators is the key process leading to immune dysfunction. The recduce of Erbin and activation of IKK/IκB/NF-κB signal pathway play an crucial role in the regulation of the inflammatory mediators. This project will elucidate the mechanism of ANCHANG decoction in regulating the immune function in UC animal models and Caco-2 cell using a Chinese herbal compound prescription. Briefly, the influences of ANCHANG decoction on Erbin and IKK/IκB/NF-κB signal pathway will be investigated in both the Erbin –knockout, wild-type rats and Caco-2 cell using the immunohistochemical staining, Western blot, and quantitative real-time PCR. This study will provide a new strategy for the pathogenesis study and prevention of UC.

溃疡性结肠炎（UC）已被世界卫生组织列为现代难治病之一，防治本病具有非常重要的意义。免疫调节紊乱已被确定为UC发病的主导因素，而炎症介质的过量释放是导致免疫调节紊乱的关键环节，Erbin相关信号通路对炎症因子又起着重要的调控作用。在前期研究的基础上，本项目采用中药复方安肠汤以UC大鼠和Caco-2细胞作为受试对象，运用荧光定量逆转录-聚合酶链反应、蛋白质印迹和酶联免疫吸附测定等多种生物技术手段，通过多阶段实验，逐层深入观察安肠汤对UC大鼠和Caco-2细胞Erbin和IKK/IκB/NF-κB信号通路影响以及对Erbin基因敲除UC大鼠的影响，论证安肠汤治疗UC的抗炎机制，为UC发病机制与防治思路的研究提供了新的策略。

溃疡性结肠炎(UC)已被世界卫生组织列为现代难治疾病之一，防治本病具有非常重要的意义。免疫调节紊乱已被确定为UC发病的主导因素，而炎症介质的过量释放是导致免疫调节紊乱的关键环节，Erbin相关信号通路对炎症因子又起着重要的调控作用。项目采用中药复方安肠汤以UC大鼠和Caco-2细胞作为受试对象，运用荧光定量逆转录-聚合酶链反应、蛋白质印迹和酶联免疫吸附测定等多种现代先进的生物技术手段，通过多阶段实验，逐层深入观察安肠汤对UC大鼠和Caco-2细胞通过Erbin调控NF-κB信号通路治疗UC的作用机制以及安肠汤对Erbin基因敲除UC小鼠的影响。明确安肠汤可能通过增加Erbin的表达，抑制NF-κB信号通路的激活，减轻炎症反应，从而达到治疗UC的目的。同时在安肠汤的作用机理中发现了预期之外的新的关键调控节点Erbin与NF-κB信号通路之间的Pkp4蛋白，为安肠汤的临床推广和进一步深入研究提供了重要的数据，为溃疡性结肠炎发病机制与防治思路的研究提供了新的策略。