Na＋/H＋交换蛋白1在糖基化终末产物致血管病变中的作用及机制研究

糖基化终末产物（AGEs）是致糖尿病血管病变的关键物质，除了直接导致血管损伤外，还通过与受体结合激活细胞内的信号转导途径，间接引起一系列血管损伤效应，但机制尚未阐明。Na+/H+交换蛋白1（NHE1）不仅是细胞膜上重要的运输蛋白，而且NHE1的活化在细胞内多种信号转导系统中发挥关键作用。近年来发现，NHE1在糖尿病患者和动物中活性明显增加，且NHE1抑制剂能有效阻止糖尿病动物血管病变的发展，我们推测NHE1的活化可能是AGEs受体介导的内信号转导途径中的重要环节。本项目将从离体血管、在体动物模型，观察NHE1抑制剂对外源性AGEs所致血管损伤的影响，并在细胞和分子水平，通过AGEs致血管病变相关环节的研究，明确NHE1在AGEs受体介导的细胞内信号转导中的作用，为糖尿病血管病变的防治发现新的干预靶点，为开发和研制新药提供理论和实验依据。