具有抑制肿瘤血管生成活性的查耳酮类天然产物的快速发现及其构效关系研究

肿瘤血管的生成与肿瘤的浸润、转移及复发密切相关，近年来已成为抗肿瘤药物发现、研究的一个重要方向。建立一种从天然药物中快速发现目标结构类型化合物并分析其肿瘤血管生成抑制活性的方法，既有利于系统的研究某种类型天然产物肿瘤血管生成抑制活性和构效关系，又克服了天然药物中成分类型复杂、含量差异大等困难，节省了大量的研究时间。我们前期工作中发现，一些查耳酮类天然产物很可能成为潜在的具有肿瘤血管生成抑制活性的先导化合物。本课题旨在建立并完善利用HPLC-DAD-MS/MS技术和NMR技术快速地从天然药物中寻找和发现查耳酮类化合物并快速分析其肿瘤血管生成抑制活性的方法，通过各种色谱手段和波谱技术富集和鉴定显示初步活性的查耳酮类化合物，进行进一步活性测试，构建构效关系。这一方法的建立为快速有效识别、鉴定查耳酮类天然产物提供有益的借鉴，为发现活性更高、特异性更强的肿瘤血管生成抑制剂提供新的思路、方法和依据。

肿瘤血管的生成与肿瘤的浸润、转移及复发密切相关，近年来已成为抗肿瘤药物发现、研究的一个重要方向。建立一种从天然药物中快速发现目标结构类型化合物并分析其肿瘤血管生成抑制活性的方法，既有利于系统的研究某种类型天然产物肿瘤血管生成抑制活性和构效关系，又克服了天然药物中成分类型复杂、含量差异大等困难，节省了大量的研究时间。我们前期工作中发现，一些查耳酮类天然产物很可能成为潜在的具有肿瘤血管生成抑制活性的先导化合物。本课题在前期工作的基础上，建立并完善了利用HPLC-DAD-MS/MS技术和NMR技术快速地从天然药物中寻找和发现查耳酮类化合物并利用在线活性测试技术快速分析其肿瘤血管生成抑制活性的方法。采用此方法，从多种传统中药和天然药物中锁定了富含活性天然查耳酮的甘草、血竭、明日叶、玉郎伞、雪菊、水黄皮等，进一步通过各种色谱手段和波谱技术富集和鉴定了41个显示初步活性的天然查耳酮类化合物，其中3个为未见文献报道的结构新颖的天然查耳酮和菧类聚合物。对于富集得到的目标查耳酮进行了系统的抑制迁移和血管形成的活性测试，构建了天然查耳酮抑制肿瘤血管生成活性的构效关系。本课题建立起的这一方法的为快速有效识别、鉴定活性查耳酮类天然产物提供有益的借鉴，为发现活性更高、特异性更强的肿瘤血管生成抑制剂提供新的思路、方法和依据。