严重创伤对肠上皮细胞氨基酸载体ASCT2/B0AT1生物学功能的影响及其修复机制研究

食物中的蛋白质在肠腔内的最终消化产物为短肽及单体氨基酸，二者共同提供机体绝大部分氮源。短肽及氨基酸分别由肠上皮细胞膜上相应的载体系统转运至体内，我们既往的研究发现，在缺复氧等创伤条件下二肽载体的生物学功能具有可调控性。然而，氨基酸载体的相关研究国内外知之甚少。本研究拟在既往研究基础之上，采用分子克隆等生物学手段，同源重组构建含编码氨基酸载体ASCT2/B0AT1蛋白基因的重组腺病毒并转染弱氨基酸转运性的哺乳动物真核细胞，鉴定其基因mRNA及蛋白的表达，并观察其对氨基酸底物的转运特性。建立离体细胞创伤模型、严重创伤动物模型观察氨基酸载体的转运功能变化，同时观察生长因子类物质对其功能的修复作用，并研究其修复作用的分子机制及细胞内信号转导通路。本课题将揭示肠上皮细胞氨基酸分子的跨膜转运特性，并结合二肽载体的研究，为临床上创伤及危重症患者肠内营养支持方案的制定提供理论依据。