植物中具有芳香化酶抑制活性的异黄烷类化合物的快速发现及其构效关系研究

乳腺癌患者的死亡率已占我国女性患恶性肿瘤死亡率的首位。乳腺癌中很大一部分是雌激素依赖型的，通过抑制芳香化酶(aromatase)来减少雌激素的产生是乳腺癌内分泌治疗的方法之一。利用芳香化酶抑制剂高通量筛选平台，发现植物苦马豆中的一些异黄烷类化合物具有很好的芳香化酶抑制活性，在此基础上，拟采用HPLC-DAD-MS/MS方法，发现异黄烷类化合物的质谱裂解规律，进而从其它植物中快速发现具有芳香化酶抑制活性的异黄烷类化合物，建立异黄烷类化合物抑制芳香化酶的比较分子场分析（CoMFA）模型，研究异黄烷类化合物抑制芳香华酶活性的构效关系,以期发现活性更高的化合物。同时，尝试研究活性异黄烷类化合物和阳性药物作用前后的芳香化酶核磁共振1H-15N信号的变化，研究信号的变化与化合物的浓度、活性、结构类型之间的关系。本项目为发现活性更高的、特异性更强的芳香化酶抑制剂提供新的来源、研究方法和理论依据。