CD19+CD24-CD38hi B细胞亚群在IgG4相关性疾病发病中的作用

IgG4 related disease (IgG4-RD) is a newly recognized systemic inflammatory condition characterized by elevated serum IgG4 levels, and organ enlargement with massive lymphocytes especially IgG4+ plasma cell infiltration. Our previous study demostrated that both B cell expression and function were abnormal in IgG4-RD patients, CD19+CD24-CD38hi B cell subset was predominantly highly expressed, and correlated with serum IgG4 levels. Thus, the purpose of this study is to reveal the role of CD19+CD24-CD38hi B cells in IgG4-RD patients. The contents includes, 1) Understanding the characteristics, function and the gene expression difference among B cell subsets;2) To investigate IgG4 secreting of CD19+CD24-CD38hi B cells, as well as the role of CD19+CD24-CD38hi B cells in immunoglobulin class switch; 3) To study the role of CD19+CD24-CD38hi B cells in tissue damage. The results will confirm whether CD19+CD24-CD38hi B cells will be one of the most important biomarkers for IgG4-RD.

IgG4相关性疾病（IgG4 related disease，IgG4-RD）是以血清IgG4升高、组织中大量淋巴细胞和IgG4+浆细胞浸润、受累脏器增生和肿大为特点的自身免疫病。我们前期研究证实，IgG4-RD患者B细胞表达和功能异常，特别是CD19+CD24-CD38hi B细胞亚群在患者外周血中比例明显升高，并与血清IgG4水平呈显著正相关。为探讨CD19+CD24-CD38hiB细胞亚群在IgG4-RD发病中的作用，我们将进行以下研究：1）明确IgG4-RD患者外周血CD19+CD24-CD38hiB细胞的特性、功能及与其它B细胞亚群基因表达谱的差异；2）该细胞亚群分泌IgG4的情况及在IgG4-RD患者免疫球蛋白类别转换中的作用；3）CD19+CD24-CD38hi细胞在组织受累中的作用。上述研究最终将确定CD19+CD24-CD38hiB细胞是否为IgG4-RD的重要生物标志。

目标：.探讨血清IgG4是否主要由表达增多的B细胞亚群（CD19+CD24-CD38hi）产生，以及该B细胞亚群是否可以作为IgG4相关疾病（IgG4-RD）的生物标志物。.方法：.42例未经治疗的IgG4-RD患者，通过流式细胞仪检测并分选外周血B细胞亚群，包括CD19+CD24-cd38hi B细胞、CD19+CD24+CD38- 记忆B细胞、CD19+CD24intCD38int 成熟B细胞和CD19+CD24hiCD38hi 调节B细胞。应用微阵列技术检测循环B细胞亚群的基因表达，并通过流式细胞术检测CD27、CD95、HLA-DR等表面标志物，证实CD19+CD24-CD38hi B细胞亚群的特征。此外，上清液IgG4的浓度用流式细胞仪（CBA）测定。.结果：.未经治疗的IgG4-RD患者外周血CD19+CD24-CD38hi B细胞亚群显著增加，与血清IgG4水平及受累器官数呈正相关。经微阵列分析，该B细胞亚群与其他3个B细胞亚群相比，基因表达模式有显著差异，其中B淋巴细胞多导成熟蛋白1（Blimp-1）和IFN调节因子4（IRF4）表达较高，而配对盒基因5（PAX5）和B细胞淋巴瘤表达较低6蛋白（BCL-6）。此外，IgG4 RD患者CD19+CD24-CD38hi B细胞亚群中CD27、CD95和HLA-DR均高度表达。CD19+CD24-CD38hi B细胞亚群分泌更多的IgG4。治疗后CD19+CD24-CD38hi B细胞水平下降，与病情缓解有关。.结论：.循环CD19+CD24-CD38hi B细胞亚群在IgG4 RD活动期升高，表现出浆母细胞（PB）的形态和表型特征，在IgG4-RD缓解期降低。这种B细胞亚群可能是诊断和评估治疗反应的潜在有用的生物标记物。