Toll样受体在IgG4相关性唾液腺炎发病中的作用及其机制研究

IgG4-related saladenitis (IgG4-RS) is an autoimmune disease. Toll-like receptor (TLR) in innate immunity plays an important role in the pathogenesis of autoimmune diseases, but it is not yet clear its role in the pathogenesis of IgG4-RS. Therefore, this study will investigate the expression, distribution and signal pathway of TLR in the IgG4-RS involved glands at the tissue, cell, and protein levels. The effects of activation and inhibition of TLR signaling pathway on salivary gland cell injury were observed by constructing a model of salivary gland cell injury in IgG4-RS. This study will provide a new insight into the role and mechanism of TLR in the pathogenesis of IgG4-RS and provide a new idea for the treatment of IgG4-RS with TLR as the target.

IgG4相关性唾液腺炎（IgG4-related sialadenitis，IgG4-RS）是近年来提出的一种自身免疫性疾病。固有免疫中的Toll样受体（Toll like receptor，TLR）在自身免疫性疾病的发病机制中占有重要地位，但其在IgG4-RS发病中的作用及机制尚不清楚。本课题拟在组织、细胞和分子三个层面研究IgG4-RS受累唾液腺中TLR的表达、分布的变化，以及信号通路的活化情况，通过构建唾液腺细胞损伤模型模拟IgG4-RS，观察激活及抑制TLR信号通路对唾液腺细胞损伤的效应。通过以上研究，本项目将明确TLR在IgG4-RS发病中的作用及其机制，也为以TLR为靶点治疗IgG4-RS提供新思路。

IgG4相关性唾液腺炎（IgG4-related sialadenitis，IgG4-RS）是一种近年提出的自身免疫性炎症性疾病。Toll样受体（Toll like receptor，TLR）作为模式识别受体，是沟通固有免疫和获得性免疫系统的重要桥梁，与自身免疫性疾病的发病密切相关。但是TLR在IgG4-RS的发病机制中的作用尚未明确。本项目应用不同技术，分别从基因转录、蛋白表达和功能变化等不同水平，检测IgG4-RS患者TLR信号通路的活化情况。结果表明在IgG4-RS受累下颌下腺组织中，存在TLR信号通路的活化，提示TLR可能参与了IgG4-RS的发病机制，有望成为IgG4-RS治疗的潜在靶点。进一步课题组寻找IgG4-RS患者TLR信号通路活化的上游机制。实验结果表明，在IgG4-RS受累下颌下腺组织中病毒感染或线粒体功能障碍导致的DNA暴露，进而引起cGAS-STING 信号通路的活化，可能是TLR信号通路活化的上游机制。以上研究工作，为以TLR为靶点，从抗病毒和恢复线粒体功能两方面开发IgG4-RS治疗的新方案提供了潜在的方向。