腺病毒E1A蛋白对糖皮质激素抗炎作用的影响及其机制研究

儿童时期下呼吸道感染是成年后发生慢性阻塞性肺疾病的独立危险因素之一，腺病毒是小儿下呼吸道感染的主要病原体。腺病毒在引起急性下呼吸道感染后，病毒DNA 可以长期存在于宿主细胞内形成潜伏感染，持续表达某些蛋白。E1A蛋白是腺病毒潜伏感染后表达的最主要的效应蛋白，具有调节病毒及宿主细胞活化，调节细胞正常生理、生化活动的功能。研究发现腺病毒潜伏感染的实验动物普遍存在激素敏感性下降甚至消失的现象，具体机制不明。本课题拟建立腺病毒潜伏感染的人肺泡上皮细胞株，研究腺病毒E1A蛋白对糖皮质激素抗炎作用及其相关信号机制的影响，探讨腺病毒潜伏感染参与糖皮质激素抵抗可能的机制并进行药物筛选，寻找有效的干预药物，为进一步揭示COPD的发病机制，寻找有效防治COPD的方法打下坚实的理论基础。具有较高的学术价值和社会效益。