基于三维超声的α-地中海贫血早期无创性产前诊断新方法的研究

Thalassemia is the most common hereditary hemolytic anemia which has severe hazard to human health.α- thalassemia is mainly distributed in the southern parts of China, especially in Guangdong, Guangxi and Hong Kong. So far, early diagnosis and early termination of homozygous αº-thalassemia pregnancy are the most viable prevention strategies in China. Being taken invasive fetal sampling has certain risk of miscarriage. In the first trimester, homozygous αº-thalassemia is characterized by hydropic changes in the fetus with placentomegaly. Thus measuring placental volume to fetal crown-rump length ratio is a potential new method to predict homozygous αº-thalassemia in the first trimester. Our preliminary study has shown that by the use of three-dimensional VOCAL technique, placental volume/crown-rump length(CRL) quotient in affected αº-thalassemia fetuses was significantly larger that was the quotient in unaffected pregnancies. Our project will further analyze and compare three-dimensional measurements of placental volume and two-dimensional measurement of other markers for early prenatal diagnosis of homozygous αº-thalassemia with their sensitivity and specificity, and develop independent intellectual property semi-automatic placental volume measurement software. The research project will provide an early, easy, cheap and noninvasive prenatal diagnosis method for homozygous αº-thalassemia and benefit to social resource saving, prevention of birth defects and improvement of population quality.

地中海贫血是严重危害人类健康的最大遗传性溶血性贫血病。α-地中海贫血主要集中在中国南方各省，以广东、广西、香港发病率最高。对重型α-地中海贫血早期诊断早期终止妊娠是目前中国最为可行的预防策略。目前采取的有创性胎儿取样有一定的风险和流产率。研究证明，重型α-地中海贫血胎儿在早孕期会出现胎盘体积增大，因此测量胎盘体积与胎儿头臀长的比值是早孕期诊断重型α-地贫的一个思路。我们的预实验也证实了使用三维超声VOCAL法测量的重型α-地贫胎儿胎盘体积与头臀长的比值较非重型α-地贫胎儿显著增高。本项目拟进一步开展前瞻性研究，分析比较三维胎盘体积测量与二维超声测量其他指标早期诊断重型α-地中海贫血的灵敏度和特异度，并研制开发具有自主知识产权的胎盘体积半自动-自动测量软件。项目的研究成果将提供早期、简便、经济、无创产前诊断重型α-地贫的新方法，对节省社会资源，减少出生缺陷，提高人口素质具有重要意义。

地中海贫血是严重危害人类健康的最大遗传性溶血性贫血病。α-地中海贫血主要集中在中国南方各省，以广东、广西、香港发病率最高。对重型α-地中海贫血早期诊断早期终止妊娠是目前中国最为可行的预防策略。目前采取的有创性胎儿取样有一定的风险和流产率。研究证明，重型α-地中海贫血胎儿在早孕期会出现胎盘体积增大，因此测量胎盘体积与胎儿头臀长的比值是早孕期诊断重型α-地贫的一个思路。本研究收集早孕期（头臀长：45-84mm）正常单胎妊娠孕妇434名（正常对照组），及早孕期夫妻双方均为标准型α-地中海贫血单胎妊娠孕妇 100 名（地贫携带组），获取其胎盘体积三维数据，通过4D View 软件进行离线三维胎盘体积测量，采用三维超声体积自动测量技术方法。对所有地贫携带组孕妇行绒毛穿刺α-地中海贫血基因检查。我们的实验证实了使用三维超声VOCAL 法测量的重型α-地贫胎儿胎盘体积与头臀长的比值较非重型α-地贫胎儿显著增高。早孕期PV 与 GA 及胎儿 CRL 呈线性正相关，回归方程为：PV= -20.1+ 1.29×CRL(r=0.49，P<0.05)；PV= -121.12+1.9×GA(r=0．435，P<0.01)；3）胎盘商非重型 α-地中海贫血组约为0.98±0.01，重型 α-地中海贫血胎儿比值约为1.15±0.05，P<0.001,即重型α-地中海贫血胎儿胎盘体积与胎儿头臀长比值与非重型 α-地中海贫血组胎儿相比显著增高。本项目分析比较三维胎盘体积测量与二维超声测量指标早期诊断重型α-地中海贫血的灵敏度和特异度，并正在继续研制开发具有自主知识产权的胎盘体积半自动-自动测量软件。项目的研究成果将提供早期、简便、经济、无创产前诊断重型α-地贫的新方法，对节省社会资源，减少出生缺陷，提高人口素质具有重要意义。