功能结构域相互作用分析与基因突变性质的研究

作为基因组医学的重要标志，遗传性疾病的基因分析逐步成为临床医学的常规手段。目前基因突变分析技术已较为成熟，但对于检出的突变，特别是错义突变的功能评估尚缺乏客观的分析手段，从而限制了有效的基因诊断工作。本项目在HNPCC 突变基因分析基础上，克隆MLH1、MSH2及其相互作用基因功能结构域cDNA片段，发展基因突变对蛋白质功能结构域相互作用影响的定性、定量分析体系，评估基因突变的病因学作用。技术系统包括分析基因在原核、真核及哺乳动物细胞内表达，并通过技术创新，保证分析体系的有效性和定量分析的可操作性。同时通过探讨HNPCC中Muir-Torre Syndrome的分子基础，综合研究"突变－功能结构域相互作用改变－疾病的临床表现"，揭示MLH1、MSH2基因型和表型的关系。本项目的实施不但可以加深对HNPCC发病机制的认识，对其他遗传性疾病的基因分析也具有明确的借鉴意义。