当归多糖调控血液干细胞衰老的机理研究

成体干细胞衰老是机体衰老和老年性疾病发生发展的最新学说,因此调控干细胞衰老对防治老年性疾病至关重要。我们30余年的研究证明：中医传统理论的"气与血"和干细胞功能密切相关。本课题将现代干细胞最新研究技术与中医药干细胞理念和衰老理论结合起来，通过造血干细胞（HSC）和白血病干细胞（LSC）体内、外衰老模型构建，衰老生物学、端粒与端粒酶、衰老相关基因与蛋白表达和衰老信号通路等检测，研究当归多糖（APS）对HSC和LSC衰老的双向调控作用。在理论上阐释通过"补血活血"途径抗损伤与延缓HSC衰老和"扶正祛邪"途径诱导LSC衰老的机理，以创新中医药抗衰老和干细胞理论；在应用策略上为中药诱导剂调控干细胞衰老与防治白血病等老年疾病提供理论基础和实验依据，使应用领域达到国际领先水平；在技术上建立干细胞衰老科学研究平台，提供可以借鉴的新思路新技术。在学科建设上以项目为纽带促进学科合作、对外交流和青年人才培养。

成体干细胞衰老是机体衰老和老年性疾病发生发展的最新学说,因此调控干细胞衰老对防治老年性疾病至关重要。我们30余年的研究证明：中医传统理论的“气与血”和干细胞功能密切相关。本课题将现代干细胞最新研究技术与中医药干细胞理念和衰老理论结合起来，通过造血干细胞（HSC）和白血病干细胞（LSC）体内、外衰老模型构建，衰老生物学、端粒与端粒酶、衰老相关基因与蛋白表达和衰老信号通路等检测，研究当归多糖（APS）对HSC和LSC衰老的双向调控作用。研究结果表明：1.ox-LDL 可作为一种体外复制 Sca-1+ HSCs 衰老模型的有效致衰剂2.3.0 Gy的X线全身辐射可诱导小鼠 Sca-1+ HSCs 衰老，用于Sca-1+ HSCs体内衰老模型的构建3. ASP体外作用可通过调节部分细胞周期蛋白表达及抑制端粒DNA损伤在一定程度上调控ox-LDL所致的Sca-1+ HSCs 衰老；4. ASP体内作用可能通过抑制氧化应激损伤、调节细胞周期相关基因及蛋白表达、抑制端粒DNA损伤及端粒酶活性的下降有效延缓辐射所致的小鼠Sca-1+ HSCs 衰老；5. ASP的体内调控Sca-1+ HSCs 衰老作用明显优于体外；6免疫磁珠分选能获取纯度高、活性良好的CD34+ CD38－LSCs；7.ASP在体外可有效诱导CD34+ CD38－LSCs衰老；8.ASP诱导 LSCs细胞衰老的机制可能与调控细胞端粒系统和p16-Rb信号通路有关；9.移植人白血病细胞可成功复制NOD/SCID小鼠急性髓系白血病（AML）；10.APS可有效治疗白血病模型鼠的白血病症状，其机制与调控LSCs细胞衰老有关。本研究在理论上阐释了通过“补血活血”途径抗损伤与延缓HSC衰老和“扶正祛邪”途径诱导LSC衰老的机理，为创新中医药抗衰老和干细胞理论提供了实验室依据；为中药诱导剂调控干细胞衰老与防治白血病等老年疾病提供理论基础和实验依据；为建立干细胞衰老科学研究平台提供可以借鉴的新思路与新技术；为干细胞衰老研究培养青年人才。