以沙坦类药物为探针研究血管紧张素II受体AT1的分子间相互作用机制

血管紧张素II是体内主要的血管收缩因子，它的信号转导作用几乎都是通过AT1受体所介导的，是高血压和充血性心力衰竭的主要致病因素之一。AT1受体隶属于G蛋白偶联受体，是高血压临床治疗的药物靶标。本项目利用化学和生物学相交叉的手段，以沙坦类血管紧张素II受体拮抗剂为探针，发展以核磁共振技术为主的新方法，从原子分子水平上研究类生物膜介质中药物和AT1受体之间的相互作用模式，观测介质对药物构象和相互作用的影响；同时利用生物学手段寻找AT1受体与药物结合的精细的分子区域，阐明药物活性和构象的关系，区分体系环境对不同结合机制的影响，并将实验与理论计算相结合，为针对高血压的药物设计和治疗方法提供新的研究途径和实验方法。