去乙酰化酶AaLpxC与其抑制剂复合物的核磁共振溶液结构和动力学研究

LpxC催化脂类A生物合成过程中的决速步骤，是非常理想的药物设计的目标蛋白。CHIR090是近来发现的广谱LpxC抑制剂，抗菌药效可以达到纳摩耳量级，有非常重要的临床试验潜力。对A. aeolicus LpxC-mut2-CHIR090复合物的核磁共振溶液结构及其动力学的研究有助于了解该蛋白在生物体系中的运动状态，揭示其与底物相互作用后的构象变化，从而解释LpxC在催化反应中的生物机理，为进一步优化药物设计提供必要的结构信息。由于该蛋白分子量大，核磁共振信号重叠严重，近年来出现并受到广泛关注的投影重建方法可以在相对较短的实验时间内得到高分辨率的多维NMR谱图，有效地解决了这一问题。因此，进一步发展和优化投影重建方法对生物大分子的核磁共振研究有着非常重要的应用价值。