心肌血管紧张素II受体转录调节机制的研究

1）建立了半定量RT-PCR测定心肌AT1mRNA的方法。2）渗透微泵法向大鼠皮导入非加压剂量的AngII1周后，引起大鼠心重增加，心肌AT1和I、III型胶原mRNA水平升高，SERCA2a mRNA水平降低，以上各指标的改变能被AT1拮抗剂完全阻断。推测AngII可能通过上调AT1基因的表达诱发大鼠心肌重塑。3）培养的乳鼠心肌细胞中，AngII对AT1基因的转录有下调作用，这种下调可能是通过激活蛋白激酶C引起的。细胞内cAMP水平升高对AT1基因的转录有双向调节作用，即短时间诱导下调，长时间诱导上调。4）AT1基因5’-上游启动子（-201—-61）区域可能存在CRE顺式反应元件 。cAMP刺激心肌细胞AT1mRNA水平升高的机制之一可能是刺激心肌细胞核中特定的反式作用因子与该区中的CER结合，从而激活转录。