PP2A在老年痴呆病中的作用研究

我们前期的研究表明蛋白磷酸酶(PP)的活性与海马CA1区神经元退行性变过程密切相关，而且老年性痴呆(Alzheimer's disease, AD)病人脑内存在PP2A活性下降的现象，由此我们提出：PP2A可能参与了AD神经元退行变的过程。本项目将通过电生理学、分子细胞生物学和转基因动物的方法进行：1，研究AD模型动物体内PP2A活性及其相关底物的变化；2，利用海马区选择性基因敲除技术，研究PP2A基因敲除与神经元退行性变以及与tau蛋白磷酸化、β-淀粉样蛋白之间的关系；3，研究PP2A基因敲除小鼠在行为学方面的变化；4，阐明PP2A-CaMII途径以及PP2A-周期素依赖性蛋白激酶（cyclin-dependent kinase 5，Cdk5）途径在AD神经元退行性变中的作用。本项目的意义在于：阐明PP2A调节AD神经元退行变的机制，为临床药物的研发提供新的靶点和分子理论依据。