PKB调控PP2A,GSK3的机制及其在AD发生中的作用

阿尔茨海默病（Alzheimer Disease，AD）是一种神经退行性疾病，神经原纤维缠结和神经细胞间大量老年斑形成是其特征性病理改变。PKB-GSK3,PP2A在Abeta诱导的tau蛋白异常磷酸化中起重要作用，但机制不清。本人最近的研究结果提示PKB可能是Abeta毒作用的关键靶点，因此，本研究拟用APPswe转基因小鼠和细胞AD模型，证明Abeta下调PKB酶活性，进而导致PP2A活性代偿性降低，使PKB-GSK3与PP2A之间失衡和tau蛋白异常磷酸化的假说。研究对进一步认识AD和揭示AD两大病理改变间联系的分子机制和确立以PKB为中心靶分子的治疗策略提供实验依据。