多基因表达谱预测卵巢癌化疗疗效研究

卵巢癌是妇科恶性肿瘤死亡的首位病因，而化疗耐药和复发是高死亡率发生的主要原因。对患者进行个体化治疗可提高疗效，减少耐药的发生。临床上迫切需要有切实可行，能预测患者疗效的检测方法。本课题组前期用全基因组表达芯片筛选了45个卵巢癌疗效相关候选基因，本研究将在此基础上，继续以上皮性卵巢癌为研究对象，进一步采用高通量支链DNA液相芯片技术，检测这些基因在大样本的上皮性卵巢癌组织中的表达，并结合患者的临床病理信息，通过统计学分析，明确预测上皮性卵巢癌化疗疗效的多基因表达谱，从而建立高效的卵巢癌疗效预测模型。随后，将该模型在另外两个独立样本群中进行验证，探讨其敏感性和特异性。该项目的开展和完成，将为临床预测卵巢癌化疗疗效提供指导意义，为卵巢癌个体化治疗提供理论依据，为卵巢癌新的分子靶点的确立奠定基础，对促进我国转型性研究的发展具有重大意义。

卵巢癌是妇科恶性肿瘤死亡的首位病因，化疗失败导致的疾病复发是高死亡率发生的主要原因。预测疗效和预后，从而开展个体化治疗是提高患者生存有效方法之一。本课题组前期利用133例美国原发性上皮性卵巢癌组织全基因组表达谱数据，通过生物信息分析，从2万多基因中筛选了45个与卵巢癌疗效潜在相关的基因。本项目在此基础上，建立了2个独立的，分别来自中国和意大利患者的上皮性卵巢癌样本和数据库。我们检测了45个候选基因在156例中国人上皮性卵巢癌组织中的表达，结果发现SACM1L、IDS、PYROXD1、CLDN3、THEMIS2、CHD9、ACTR2、PCNXL4、ARL4C基因与疾病复发相关，是预测上皮性卵巢癌化疗疗效多基因表达谱，其中 TANK、ENO1基因是疾病复发独立的预后因子。然而，这两个基因在211例西方人样本中未验证出相同的结果。项目进展过程中，我们还利用定量RT-PCR技术检测了ARL4C和PDCD6在211例西方人卵巢癌组织中的表达。结果发现ARL4C与复发不相关，但中、高表达ARL4C患者总生存时间更长，是独立的预后预测分子标志物。荧光原位杂交技术分析显示高转移卵巢癌细胞株ARL4C染色体片段拷贝数缺失，而且高表达ARL4C的卵巢癌细胞株迁移能力明显被抑制。此外，PDCD6被证实它能促进卵巢癌细胞株迁移，是卵巢癌复发独立预后因子。