循环肿瘤细胞的EMT表达状态在预测直肠癌新辅助放化疗疗效中的作用

Neoadjuvant chemo-radiotherapy followed by radical surgery has been recommended as the standard therapy modality for rectal cancer patients. However, the therapy responses after neoadjuvant chemo-radiotherapy vary in different patients. Hence, it's very important to predict treatment response and make individualized treatment for each patient. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a special process that epithelial cells are transformed to mesenchymal cells under various microenvironmenal factors. EMT phenomenon has a close relationship with tumor metastasis, resistance to radiotherapy, chemotherapy and targeted therapy. However, the results about the relationship between EMT and the therapy responses are mainly based on the studies of tumor cell-lines, animal models or primary tumor tissue of patients. The clinical practice of tumor tissue is limited because of the difficulty of getting tissue. Circulating tumor cells (CTC), which are originated from primary tumor tissue, can be used to monitor the status of tumor tissue of patients. So in this project, we want to detect and analyze EMT expression of CTC in order to evaluate the role of EMT expression of CTC in predicting the neoadjuvant chemo-radiotherapy response for rectal cancer patients.

新辅助放化疗后进行根治性手术的综合治疗目前已经被推荐为局部晚期直肠癌患者的标准治疗模式。然而，患者在接受新辅助放化疗后的疗效存在较大差异，因此预测放化疗的疗效并且针对每个患者制定个体化治疗方案尤为重要。上皮间质转化（EMT）是指上皮细胞在各种微环境因子的作用下，通过特定程序转化为间质表型细胞的生物学过程，该现象与肿瘤转移、放射抵抗、化疗或靶向药物的耐药密切相关。然而，目前针对EMT与放化疗疗效的研究大多是基于细胞或动物实验的结果，在人体中的验证目前也仅仅是针对肿瘤组织。由于肿瘤组织取材相对困难，在临床中的应用受到一定限制。循环肿瘤细胞（CTC）来源于肿瘤组织，可通过对CTC的检测实时监测体内肿瘤组织状态。因此，本项目旨在通过对直肠癌患者CTC中EMT表达状态的分析，评估CTC中的EMT标志物在预测直肠癌新辅助放化疗疗效方面的应用价值。

上皮间质转化（Epithelial-mesenchymal transition, EMT）与肿瘤细胞侵袭转移、肿瘤耐药及放射抵抗均密切相关。然而，现有的证据主要是基于体外实验或动物模型，在人体中的验证目前均是在患者肿瘤组织中进行。由于肿瘤组织的取材相对困难，使其在实际临床应用中受到一定程度的限制。循环肿瘤细胞（Circulating tumor cells, CTCs）来源于肿瘤组织，通过CTCs的检测可对体内肿瘤组织状态做到实时监测。对于循环肿瘤细胞中EMT标志物与恶性肿瘤放化疗疗效的相关性目前还尚未得到充分验证。因此，本项目旨在观察和分析CTCs的EMT标志物表达与直肠癌放化疗疗效及预后的相关性，评估此方法是否在预测直肠癌放化疗疗效及预后方面具有较好的应用价值。.我们共收集直肠癌患者51例，其中局部晚期直肠癌41例、转移性直肠癌10例。利用磁珠富集的方法捕获CTCs，然后用细胞免疫荧光的方法对捕获的细胞进行EMT标志物鉴定。我们发现转移性直肠癌患者的CTCs数量明显高于非转移性直肠癌患者（18.10±6.08 vs. 5.83±2.07个/5ml，P< 0.05）。我们基于不同CTCs上皮细胞标志物与间质细胞标志物的差异，将CTCs分为不同亚群：E-CTCs、EM-CTCs、M-CTCs。我们发现转移性直肠癌患者的EM-CTCs数量及M-CTCs数量均明显高于非转移性直肠癌患者，说明EMT现象在转移性直肠癌患者中更常见。另一方面，我们针对接受新辅助放化疗的局部晚期直肠癌患者，根据手术后病理提示的肿瘤退缩情况，将患者分为疗效好与疗效差两组，对比不同疗效患者的EMT表达情况，发现疗效差组患者的M-CTCs数量及M-CTC%明显高于疗效好组，而疗效差组患者的E-CTCs数量及E-CTC%明显低于疗效好组，说明通过检测CTCs的EMT标志物表达对直肠癌患者放化疗疗效具有很好的评估和预测价值，为直肠癌个体化治疗提供一定的依据。.探究CTCs的EMT现象对评估和预测直肠癌放化疗疗效及预后均有良好的应用前景，值得在今后进一步验证和探讨。