基于干细胞诱导分化、归巢调控，探讨益气活血方干预心肌缺血的分子机制

The loss of cardiomyocytes in myocardial infarction after myocardial ischemia, resulting in scar will eventually cause irreversible heart failure. Mesenchymal stem cells (BMSCs) appears to provide a way for the treatment of coronary heart disease, recent studies have shown that the body's BMSCs can migrate to the injury site , differentiate into cardiomyocytes, replace necrotic myocardium tissue, thereby promoting the recovery of myocardial function . In this study, we assumed that replenishing qi and activating blood formula can faciliate myocardial differentiation and BMSCs homing, which can be used in the early treatment of coronary heart disease based on the mobilization of the body's stem cells involved in wound healing, differentiated into cardiomyocytes, enhance cardiac reserve, for the prevention and treatment of heart failure fundamentally. Thus, the present study explored replenishing qi and activating blood formula on cardiomyocyte differentiation and BMSCs homing , and then investigate the molecular mechanisms involved by proteomics methods. The success of this study may provide new ideas for the treatment of coronary heart disease, it may be an important way to modernization of Chinese medicine.

心肌缺血梗死后引起心肌细胞的丧失，造成局部瘢痕，会最终引起不可逆转的心力衰竭，间充质干细胞（BMSCs）的出现为冠心病的治疗提供了全新的思路。大量研究表明，机体的BMSCs能够归巢到心肌受损部位，向心肌方向分化，替代坏死心肌组织，从而促进心肌功能恢复。本课题假设存在诱导BMSCs心肌分化或归巢的益气活血药物，能在冠心病治疗过程的早期使用，在缓解相应病症的基础上，调动体内的干细胞参与损伤修复，分化为心肌细胞，补充损失细胞，增强心肌储备功能，从而从根本上预防治疗心衰。因此，本研究探究益气活血方诱导BMSCs的心肌分化、归巢作用，并通过蛋白质组学结合转录因子富集分析的方法探究其中的分子机制。该研究的成功可以为冠心病治疗提供全新的思路，可能是中医药走向现代化的一个重要途径。

本项目本研究采用网络药理学预测出益气活血方益心舒胶囊可能具有促进细胞分化的作用，再进一步结合具体实验验证的方法证明益心舒胶囊能够促进骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞，并通过网络药理学预测益心舒胶囊促进心样样分化可能作用的通路，从干细胞分化的角度阐释益心舒胶囊治疗心血管疾病可能的作用途径。.另外，本研究成功构建一套转录组与蛋白质组多组学整合研究策略，并将其成功的应用于益心舒胶囊抗过氧化氢诱导氧化应激损伤，保护心肌细胞作用的机制研究解析中，发现益气活血方益心舒胶囊主要通过降低细胞凋亡，增强DNA修复，保护心肌细胞免受氧化应激损伤，发现APEX1、PBX3等7个关键转录因子，并构建了关键转录因子与下游基因的关键调控网络及化学成份与关键靶标的网络，从系统与整体的角度揭示了益气活血方益心舒方保护心肌的分子机制。进一步，采用该策略应用于活血化瘀方丹红注射液的关键靶标与分子网络的解析，并与益气活血方益心舒方进行对比，发现益气活血方益心舒胶囊与活血化瘀方丹红注射液在干预过氧化氢诱导氧化应激损伤中，具有相同的关键靶标如APEX1与PBX3，益气活血方益心舒胶囊除此之外还调节了Tfcp2、Hoxd13、Dmap1、Arnt、Meis1等关键转录因子。该多组学整合策略能够降低高通量数据中的背景噪声，适用于中药复杂体系分子机制的解析，为心血管疾病关键靶标的发现提供了新方法。.除此之外，采用网络药物学探究含活血药红花的谷红注射剂对脑缺血的保护作用的分子机制，揭示其抗脑缺血的物质基础、作用通路及靶点。.本项目发表论文4篇，其中SCI论文3篇，1篇IF＞6。