膜结合型M-CSF介导的反向信号传递研究

细胞间通讯是维持细胞生存及调控其功能的手段。经典细胞因子-受体作用机制中，因子是游离配体，其受体具有信号传递功能，信号传递是单向的；但生理、病理条件下，存在膜结合配体；随着Ephrin家族、TNF配体超家族等膜结合配体介导反向信号传递机制的阐明，膜结合配体介导的反向信号传递逐渐受到重视。M-CSF是细胞因子，除经典可溶性配体形式外，可通过选择性剪接形成膜结合形式（mM-CSF），我们的工作已率先证实mM-CSF有反向信号传递功能，且反向信号可能与白血病、肿瘤等疾病相关。本课题在此基础上，通过对其胞内区进行突变的方法寻找并阐明胞内区反向信号传递的核心序列，研究其反向信号传递是否激活ERK、P38 MAPK途径，及Rho家族小GTP蛋白，进一步阐明其介导的反向信号传递机制，可更完整地阐明细胞间通讯网络，具有重要的理论意义；同时，还可为进一步寻找肿瘤﹑白血病等疾病治疗的新靶点提供线索。