miR-22和miR-208在结肠癌细胞中抑制p21Waf1表达作用与机制研究

结肠癌的发病率在我国近年来呈明显上升趋势，5年生存率较低。近来发现细胞周期负调控因子p21Waf1表达异常与结肠癌预后密切相关。前期在肠上皮恶性转化细胞基因表达调控的研究中，发现组蛋白乙酰化升高，p21Waf1表达受抑制，与组蛋白乙酰化上调基因表达的观点相反，单一转录水平的调控并不能完全解释所得结果。进一步发现转化细胞中有miRNAs的差异表达，生物信息学功能预测分析，p21Waf1是miR-22和miR-208潜在结合靶点。本研究拟从探讨miR-22和miR-208对p21Waf1转录后调控和组蛋白乙酰化对miRNAs表达调控作用入手，在已建立转化细胞模型的基础上，用ChiP、PCR和免疫印迹等技术，初步阐明参与细胞恶性转化的关键基因p21Waf1、miR-22、miR-208和组蛋白乙酰化之间相互调控概貌。对寻找肿瘤预防和诊断新的分子靶点及更深入探讨肿瘤发生发展的机制都具有重要意义。