ING4在HPV持续感染致宫颈癌发生中调节机制的研究

宫颈癌是女性高发的恶性肿瘤，人乳头瘤病毒（HPV）感染是其重要病原基础，但其发生过程仍需其它因素参与调控。生长抑制因子4（ING4）作为抑癌基因可参与多种恶性肿瘤的发生及EB病毒致瘤过程。我们前期研究发现ING4过表达可显著抑制HPV E6的转录，推测ING4作为宿主因素可能参与HPV感染而在宫颈癌发生中发挥抑制作用。为此，本课题拟进行三方面研究：①临床标本中ING4表达差异与肿瘤分期、与HPV载量的相关性；②ING4的SiRNA沉默与过表达对宫颈癌细胞系生物性状的影响；③在HPV持续感染的宫颈上皮细胞中ING4对HPV复制、E6/E7转录、p53/pRb表达及凋亡等的影响。经综合分析，明确ING4在HPV持续感染致宫颈癌发生中的作用及可能的临床意义，揭示宫颈癌发生的新分子机制，具有创新性。本研究不仅为宫颈癌的治疗和预防提供理论基础，更为研究其它肿瘤病毒的致瘤机制提供有价值的参考依据。

宫颈癌是女性高发的恶性肿瘤，人乳头瘤病毒（HPV）感染是其重要病原基础，但其发生过程仍需其它因素参与调控。生长抑制因子4（ING4）作为抑癌基因可参与多种恶性肿瘤的发生及EB病毒致瘤过程。本研究发现：①ING4的核酸及蛋白表达水平在宫颈癌组织中低于其癌旁组织，且癌与癌旁组织中ING4在细胞核中的表达水平有差异；②ING4会影响肿瘤细胞的生物性状，如对细胞增殖具有抑制作用，使细胞处于G2-M期的比例明显增加，促进细胞的迁移和侵袭能力等；③证实ING4对于HPV16 E6、HPV16 E7的转录均存在一定的抑制作用，并且通过CO-IP试验方法，发现ING4能够与P53、HPV16 E7相互作用；④SiING4通过激活细胞的MAPK途径、促进细胞皮间质的转化等方式在肿瘤发生中发挥作用。综上，已明确ING4在HPV持续感染致宫颈癌发生中的作用及可能的临床意义，揭示宫颈癌发生的新分子机制。不仅为宫颈癌的治疗和预防提供理论基础，更为研究其它肿瘤病毒的致瘤机制提供有价值的参考依据。