组蛋白磷酸化在结肠癌细胞信号传导和基因表达调控中的作用

组蛋白诸多共价修饰反应中，组蛋白磷酸化的动态变化主要影响信号传导通路中相关基因的转录。ERK-MAPK信号传导途径主要对细胞的增殖、分化和凋亡信号进行传导，与肿瘤发生关系密切。Rsk-2、MSK-1和MSK2是组蛋白H3的激酶，直接参与H3磷酸化。本实验应用RNA干扰技术来分别阻断结肠癌细胞系ERK-MAPK途径的有关酶以及H3激酶Rsk2、MSK1和MSK2的活性，主要观察：（1）对细胞增殖和细胞凋亡的影响；（2）组蛋白H3磷酸化、组蛋白H3乙酰化水平的变化；（3）采用Affymetrix的寡核苷酸芯片技术研究组蛋白H3磷酸化修饰的变化对多种肿瘤相关基因转录的影响；（4）应用染色质免疫沉淀技术确定特定基因区域相联的组蛋白H3磷酸化水平。从而分析组蛋白磷酸化、ERK-MAPK信号传导通路和肿瘤相关基因表达三者的相互影响作用，为结肠癌的发生发展机制以及治疗提供新的思路。