转录因子CREB介导的细胞凋亡调控网络在宫颈上皮癌发生发展中的作用及其靶位治疗的研究

我们的前期研究结果表明，CREB介导的PKC、ERK、MAPK等蛋白磷酸化水平失调参与宫颈腺癌细胞的增殖和凋亡。此外，CREB介导的细胞凋亡调控网络在宫颈鳞癌和腺癌中呈差异表达。本课题拟在此基础上，收集临床确诊的鳞癌和腺癌、慢性宫颈炎上皮增生和正常宫颈组织标本，体外培养鳞癌、腺癌和永生化宫颈上皮细胞的基础上，从组织和细胞学水平研究CREB介导的细胞凋亡调控网络在组织和细胞中的表达；从细胞增殖和凋亡角度研究宫颈癌细胞中CREB介导的细胞凋亡调控网络平衡失调引起的生物学效应。此研究将有助于阐明转录因子CREB介导的细胞凋亡调控网络在宫颈癌发生发展中的作用及分子机理，而且能为以CREB介导的细胞凋亡调控网络为靶点的宫颈癌基因治疗提供新思路和可靠的实验依据，还将为CREB介导的细胞凋亡调控网络参与宫颈癌发生发展分子机制的可持续性研究打下坚实的基础。

本课题通过研究转录因子CREB通过调控宫颈癌细胞中细胞骨架亚型基因，周期蛋白相关蛋白基因的改变，以及上游相关的信号通路或靶点，阐明CREB在宫颈癌发展过程中的作用及其分子机制。结果发现：(1) CREB调控肿瘤细胞中cyclin A和D蛋白的表达，引起细胞周期的阻滞。(2) 凋亡细胞内钙离子升高，参与抑制宫颈癌细胞内cAMP/PKC/MAPK/CREB活性，进而抑制细胞增殖。(3) 宫颈癌组织中pCREB阳性细胞显著性高于宫颈炎组织。(4) CaSR影响宫颈癌细胞中pCREB的水平进而影响细胞骨架亚型基因的表达。这些结果为理解CREB在宫颈癌发展过程中的作用及其分子机制提供了新的思路。