细胞内钙离子介导的凋亡细胞内细胞骨架调控机制的研究

新近的研究证实，长期被忽略的微管主动参与细胞凋亡过程中细胞形态的改变。申请者在研究核糖体失活蛋白诱导肿瘤细胞凋亡过程中细胞骨架纤维排列和基因表达时发现，微管在细胞凋亡后期排列成环状位于质膜下方，并包绕凋亡小体；细胞骨架亚型基因的表达受到不同程度的抑制；同时转录因子CREB在此过程中起关键性作用。基于这些新现象以及相关领域的研究进展，我们推测：细胞内钙离子可能在不同水平上参与细胞骨架的调节。本课题拟在通过调节细胞内钙离子水平，①研究环状微管结构对于维持凋亡细胞形态的作用；②研究钙离子平衡失调与细胞内cAMP形成的关系；③探讨PKA/MAPK/CREB信号通路的意义；④阐明转录因子CREB对细胞骨架亚型基因表达的调控。该研究结果不仅能极大地丰富钙离子调节细胞骨架的细胞和分子机制，还将为开发核糖体失活蛋白药物有效治疗肿瘤提供新思路和重要的理论依据。