选择性抑制HIV-1RT的天然产物CalanolideA.B的全合成

Calanolide A及B是一类具有三个手性碳的新型四环香豆素天然产物，是选择性非核苷类HIV-1RT抑制剂。它们能完全防止HIV对人免疫细胞的破坏，在体外能阻止HIV的繁殖。本项目以间苯三酚为起始原料，经四步化学反应完成了Calanolide A及B的全合成。这条全合成路线具有反应步骤短，操作简单，易于结构改造等优点。本项还对Calanolide A及B进行了结构修饰，找到了一系列具有抗HIV活性的化合物。其中11-去甲-Calanolide A 的抗病毒活性为0.31μM（细胞内），和Calanolide A（0.31μM）非常接近，但分子中减少了一个手性中心，结构大为简化。为进一步探讨该类化合物的构效关系，录找新型抗艾滋病药物奠定了坚实的基础，具有较高的理论意义和潜在的应用价值。