Variecolin 类天然产物的全合成研究

Variecolin 类天然产物是从真菌的培养物中分离得到的二倍半萜类天然产物。此类天然产物生物活性显著，普遍含有免疫抑制性，值得一提的是variecolin，variecolactone具有很好的医用及抗菌活性，variecolin还具有对angiotensin II receptor 的抑制性，有很好的降血压医药前景。新颖的结构特点以及显著的活性使此类天然产物成为合成化学家理想的目标分子，但是迄今为止还没有相关全合成报道。本项目采用分子内2+2反应及后续的氧负离子促进的cope重排为关键反应来构建含有8元环的多环骨架，并以此为基础高效地完成vareicolin类天然产物的基本骨架5-8-6-5环系的构筑，继而完成复杂天然产物vareicolin的不对称全合成。

在此项目的支持下，我们分别对含有八元环的二倍半萜及含有七元环的二萜类天然产物进行了较为系统的研究。通过分子间形式上的4+2环化反应，立体选择性的实现了顺式5,6-元环的构筑，并以此为基础实现了cyanthiwigin类天然产物的合成研究；结合variecolin及ophiobolin两类天然产物的结构特点，我们对其共有的5-8元环的构建进行了研究，采用烯-炔-烯串联的复分解反应实现了此两类天然产物基本骨架5-8-5环及5-8-6-5环的构筑，为相应天然产物的全合成奠定了基础。. 此外我们还完成了equisetin和fusarisetin A的仿生合成研究，这份工作的主要创新点在于：探索了equisetin和fusarisetin A共同的生源合成前体化合物，并结合单电子氧化试剂或“可见光、光催化剂、氧气”等关键因素，实现了equisetin的氧化环化，进一步证实了equisetin和fusarisetin A的生源关系，并初步说明活性氧物种在其生物转化过程中的作用。此仿生合成策略的发展，为tetramic acid类天然产物及相关天然产物类似物的合成提供了有效的解决方案。