G蛋白GNAS在肾脏细胞增殖和多囊肾形成中作用及相关分子机制的研究

Polycystic Kidney Disease (PKD) is a common cystic disease all around the world including China, with an ascending trend during these years. Within the patients, the PKD1 mutants account for majority of them. Unfortunately，the function for PKD1 is not clear at this moment. From our previous study, we found that PKD1 has a G-protein binding domain with a high binding affinity with GNAS. GNAS is most likely a key partner between PKD1 and downstream molecular pathways. The mouse model with overexpression of GNAS demonstrate a PKD phenotype. We also found GNAS high expression evidences from human patients. The formation of PKD is related to the high rate of renal cell proliferation. In this project, we will use our well-studied renal cell model as well as a PKD model to analyze the critical function of GNAS for renal cell proliferation; study the molecular mechanism between GNAS and AKT signaling cassette; test the AKT inhibitor for PKD treatment. Through these work, we will build a signaling pathway for PKD1/GNAS/AKT and provide a new aspect for the future PKD study as well as offer a valuable reference.

多囊肾是一种多发性囊性疾病，发病率在我国乃至世界范围内一直居高不下，且有逐年上升趋势。在此其中，由于PKD1基因缺失导致的多囊肾患者占绝大部分。目前， PKD1基因功能尚不明确。我们在前期大量研究基础上发现，PKD1存在着G蛋白链接片段与G蛋白家族中GNAS存在着高强度连接。GNAS很有可能是连接PKD1与下游分子信号一个重要环节。GNAS过量表达小鼠也呈现多囊肾表型，在多囊肾患者中，我们也发现GNAS存在高表达。多囊肾发生和肾脏细胞增殖关系密切。在此项目中，我们将采取前期建立的细胞体系与多囊肾模型，探讨GNAS对于肾脏细胞增殖关键性作用。其次，我们还将研究GNAS调节下游AKT信号通路的分子机制。再次，我们还将采用AKT分子信号抑制剂研究其对于多囊肾抑制作用。通过这些，我们将建立起一个PKD1/GNAS/AKT信号通路，为将来多囊肾研究提出了一个崭新的研究方向，提供一个非常有价值的参考。

多囊肾是一种多发性囊性疾病，发病率在我国乃至世界范围内一直居高不下。在此其中，由于 PKD1 基因缺失导致的多囊肾患者占绝大部分。我们在前期大量研究基础上发现，PKD1 存在着 G 蛋白链接片段与 G 蛋白家族中 GNAS 存在着高强度连接。在多囊肾患者中，我们也发现 GNAS 存在高表达。多囊肾发生和肾脏细胞增殖关系密切。在此项目中，我们将采取前期建立的细胞体系与多囊肾模型，探讨 GNAS对于肾脏细胞增殖关键性作用。其次，我们还将研究 GNAS 调节下游 AKT 信号通路的分子机制。通过这些，我们将建立起一个 PKD1/GNAS/AKT 信号通路，为将来多囊肾研究提供一个有价值的参考。