调控房颤电重构发生的Nkx2-5/CARP信号通路研究

心房电重构是心房纤颤发生、持续及复律后复发的关键因素之一，对调控心房电重构发生的信号通路研究将为心房纤颤的防治提供新的思路。本课题利用快速起搏模型，研究心脏特异性同源盒基因Nkx2-5和心脏锚蛋白重复序列（CARP）在心房纤颤早期的表达变化；利用原代培养的心房肌细胞建立快速起搏模型，应用过度表达Nkx2-5的载体转染心房肌细胞及RNA干扰抑制Nkx2-5和CARP的表达，研究Nkx2-5/CARP信号通路在心房纤颤早期对心房肌细胞电生理变化、离子通道表达的影响；并研究快速心房激动引起的心房肌细胞内磷酸化激活的信号分子，以及这些信号分子与Nkx2-5/CARP激活的关系；通过调节细胞内钙离子水平等，研究胞浆钙信号等变化对Nkx2-5/CARP通路的影响，探讨通过调节Nkx2-5/CARP信号通路以达到调控心房纤颤电重构的目的，为心房纤颤的预防及治疗提供新的理论依据。