利用新型转基因小鼠模型研究HCV NS3/4A蛋白酶介导免疫逃逸的体内作用机制

体外实验研究强烈提示，丙型肝炎病毒（HCV）的丝氨酸蛋白酶（NS3/4A）可以阻断干扰素产生的信号通路，在HCV的免疫逃避中起重要作用，然而由于缺乏理想的HCV感染小动物实验模型，严重阻碍了HCV致病机理在体内实验的深入研究。本研究拟在前期建立的盐酸强力霉素(dox)调控下表达Cre重组酶的双转基因小鼠rtTALAP-1/LC-1的基础上，与另外制备的表达HCV NS3/4A的转基因小鼠杂交，筛选出可严格调控表达NS3/4A的三转基因小鼠；然后通过检测NS3/4A诱导表达前后小鼠肝脏细胞的生物学特性和检测高、中、低表达NS3/4A的三转基因小鼠肝细胞中的各种先天性免疫分子的表达水平，进而观察NS3/4A的表达对干扰素诱生通路的影响，阐明NS3/4A阻断干扰素信号传导通路和在HCV免疫逃逸中的体内作用机制，为制定新的治疗策略和寻找新的靶位提供实验依据。