分泌表达HCV组合抗原的重组BCG菌株的筛选及其对转基因小鼠的免疫保护评价

目前丙型肝炎病毒（HCV）疫苗的研究主要集中在核酸疫苗、颗粒样疫苗和病毒载体疫苗，其共同不足是不能刺激理想的细胞免疫应答，甚至安全性也受到质疑。本研究拟在前期已对HCV模拟表位和优势T细胞表位进行侧翼修饰，证实其可刺激产生细胞和体液免疫应答，并获得分泌表达HCV截短C基因的重组BCG（卡介苗）的基础上，利用BCG能介导和增强细胞免疫的特点，把含HCV截短C基因与A2限制性的多表位基因构建入穿梭质粒和真核质粒，筛选分泌表达HCV组合抗原的重组BCG（rBCG），然后免疫A2限制性的转基因小鼠，检测其细胞与体液免疫应答，评价该rBCG活疫苗对HCV重组痘苗病毒攻击的保护效果。该项目完成后获得的rBCG活疫苗可以持续分泌HCV组合抗原，并通过树突状细胞和巨噬细胞交叉递呈，从而使免疫应答强而持久，另外还具有安全、低成本，生产简单的特点，极有希望成为有切实临床意义的HCV疫苗。