p53基因及其拮抗基因在急性髓细胞白血病中作用的研究

抑癌基因p53突变，缺失所致的失活在人实体恶性肿瘤发病中起重要作用。我们的结果表明，白血病中p53突变不是p53失活主要形式，急性白血病41例中仅13%病例有p53基因突变，而p53的拮抗基因，癌基因MDM2在51%急性白血病人中表达增高，表明白血病可能通过MDM2蛋白与p53蛋白的结合而失活，使p53基因对造血细胞的生长周期及细胞凋亡的调节失控。我们进一步研究发现，急性白血病65%闰内有与p53基因密切相关的WT1抑癌基因表达阳性，通过WT1反义寡核苷酸体外培养p53基因突变及缺失的k562，HL-60细胞系证明人工使WT1表达失活可显著增加细胞凋亡，Bcl2的表达并无明显改变，说明可能WT1基因有不通过Bcl2的途径改变细胞的调控方式。