丹酚酸B抗氧化和抗细胞凋亡作用的Grp78途径及其受体分析

丹酚酸B是丹参水溶性成分中最重要的有效成分之一，大量实验结果证明丹酚酸B在心肌保护、脑保护、抑制血栓形成等方面具有明显的作用。本实验室在前期工作中曾采用2D电泳结合质谱技术研究丹酚酸B抗氧化及保护内皮细胞凋亡的作用机制和差异蛋白质谱，鉴定出一个明显变化的蛋白为葡萄糖调节蛋白78（GRP78），并用其他方法进一步证实丹酚酸B能特异而明确地上调GPRP78。GRP78是内质网中的一种重要的分子伴侣，是细胞的一种重要的防御机制。丹酚酸B与GRP78的关系目前在国内外无人报道，本课题拟研究丹酚酸B上调细胞内GRP78的分子机制，并阐明其作用的受体（或称结合蛋白）以及相关信号通路，包括ATF6、IRE1、PERK等可能的调节因子，即丹酚酸B上调GRP78的上、下游途径，为丹酚酸B抗氧化和抗凋亡作用机制给予分子解释，并为丹酚酸B相关靶点的确认及新药的设计和发现提供依据。