双靶点调控dCK和p8的表达增强胰腺癌细胞化疗敏感性的实验研究

对传统化疗药物耐药是胰腺癌治疗困难、预后不良的重要原因。即使是目前标准的一线化疗药- - 吉西他滨，也仅有少部分患者对其敏感。近来研究显示：胰腺癌细胞中dCK的低表达与p8基因的高表达是吉西他滨耐药的重要原因之一。本研究拟以耐吉西他滨的胰腺癌细胞为研究对象，构建dCK基因重组腺病毒载体和p8基因siRNA重组腺病毒载体，将两者共同感染耐药胰腺癌细胞，以期通过基因转染的方法调控目的基因的表达：一方面上调dCK的表达，另一方面通过RNA干扰技术下调p8的表达，从而增强耐药胰腺癌细胞对化疗药物（吉西他滨）的敏感性。在体外实验的基础上，采用裸鼠皮下种植瘤模型，完成胰腺癌细胞化疗增敏的裸鼠体内实验研究。本课题将先进且较为成熟的腺病毒载体技术和RNA干扰技术相结合，着眼于胰腺癌的化疗增敏研究，探索胰腺癌辅助化疗的新途径，提高胰腺癌化疗疗效，改善患者预后，具有重要的现实意义和良好的开发前景。