T细胞受体（TCR）介导的胞内信号对T细胞免疫自稳的负向调节作用和T细胞分化影响的分子机制研究

虽然对于T细胞抗原受体(TCR)在T细胞发育和活化中的正向调节作用已有了明确的共识，但是对LAT突变体敲入小鼠的动物模型研究发现，LAT分子突变可以导致外周T细胞在无抗原刺激下的异常增殖和T细胞向Th2细胞的分化，提示LAT所参与的TCR信号转导通路对T细胞的免疫自稳存在负向调节作用，并由此影响T细胞的分化，但是其中确切的分子机制尚不明了。本课题拟在此研究工作基础上，深入研究LAT参与的TCR信号转导通路对外周T细胞增殖和分化的调节机制，确定该信号转导通路是否通过调控其他信号转导通路，如共刺激分子CD28介导的信号转导通路调节外周T细胞的增殖和分化，初步阐明上述两个信号转导通路之间相互作用的分子机制。这不仅可为TCR介导的信号转导通路在T细胞免疫自稳和分化中的调节作用提供原创性的理论，而且也对认识T细胞信号转导通路网络的作用模式具有重要理论意义。