Alpha-亚麻酸调节“NO/ONOO-”平衡减轻糖尿病血管损伤及其机制

糖尿病引起的血管病变如冠心病、脑血管及周围血管疾病是糖尿病患者高死亡率和高致残率的主要原因之一。长期高血糖所致的血管功能障碍与内皮细胞过度凋亡有关。近年证实α-亚麻酸(ALA)可有效预防冠心病及脑卒中等疾病，但其机制尚不清楚。我们前期发现，ALA可激活内皮细胞eNOS促进NO生成而抑制高糖所致内皮细胞凋亡(Nutrition,2007)，新近研究显示ALA还可增加血浆脂联素(APN)水平，抑制oO2-生成。据此，我们提出科学假设：ALA可增加血浆APN水平，进而促进内皮细胞保护性NO释放；同时抑制细胞毒性ONOO-生成，即通过调节"NO/ONOO-平衡"机制而减轻糖尿病血管损伤并改善其功能。本研究拟采用经典的药理学方法和先进的基因干预技术，期望阐明ALA保护糖尿病血管的机制，所得结果可望为深入认识糖尿病血管易损性增强的机制提供实验依据，并为糖尿病饮食干预治疗提供新线索和新方案。

糖尿病引起的血管病变如冠心病、脑血管及周围血管疾病是糖尿病患者高死亡率和高致残率的主要原因之一。长期高血糖所致的血管功能障碍与内皮细胞过度凋亡有关。近年证实α-亚麻酸(ALA)可有效预防冠心病及脑卒中等疾病，但其机制尚不清楚。我们基于前期研究结果提出科学假设：ALA可增加血浆APN水平，进而促进内皮细胞保护性NO释放；同时抑制细胞毒性ONOO-生成，即通过调节“NO/ONOO-平衡”机制而减轻糖尿病血管损伤并改善其功能。本研究通过传统的药理学干预手段，应用“转化医学”研究模式，分别从分子水平、细胞水平及整体水平进行一系列研究，阐明了饮食摄入ALA对高糖导致的血管内皮损伤及对血管功能的保护作用及主要机制。我们研究发现：1）膳食摄入ALA可通过促进eNOS活性、抑制iNOS活性, 进而调节“NO/ONOO—”平衡,减轻氧化应激损伤,从而发挥内皮保护作用、减轻糖尿病导致的内皮功能障碍和血管损伤；2）体外髙糖环境下，植物来源的n-3不饱和脂肪酸ALA 在较低的生理浓度下，可显著抑制高糖诱导的内皮细胞凋亡，这种抗凋亡作用需激活内源 PI3K/Akt-eNOS-NO系统；3）ALA 可抑制髙糖诱发的炎症反应,从而保护糖尿病状态下炎症相关的内皮功能障碍。实验结果发表论文 6 篇(均标注基金号,其中SCI论文4篇)；获陕西省科学技术奖一等奖1项，培养博士研究生 1名，并以本项目研究结果为基础，成功获得国科金面上项目资助1项（项目批准号：81470537）。