黄原酸酯自由基反应合成多取代3-甲基苯并呋喃衍生物的方法学研究

3-Methylbenzofuran derivatives have been extensively utilized in photochemistry, natural product chemistry, pharmaceutical chemistry and biochemistry. To date, the major synthetic methodologies for 3-methylbenzofuran derivatives are （1）intramolecular Heck reaction (2) decarboxylation reaction of 3-methylbenzofuran-2-carboxylic acids (3) decarboxylation reaction of 2-(2-acetylphenoxy)acetic acids (4) organometallic reagent promoted cyclization etc. However, all the methods mentioned above have their shortcomings. On the other hand, Xanthate radical reactions have been proven as a powerful tool for construction of C-C bond. The advantages of this method are as follows: (1) The starting materials are cheap and readily available. (2) The reaction conditions are mild.(3) The structures of the products will be extraordinary novel. Nevertheless, this powerful method has not yet been utilized in synthesis of the important 3-methylbenzofuran derivatives. In our research, We try to establish a new synthetic methodology for preparation of 3-methylbenzofuran derivatives based on the powerful Xanthate radical reaction. By our new method, a lot of novel 3-methylbenzofuran derivatives which could not be prepared according to the literatures reported until now can be synthesized from readily available starting materials under mild conditions. We will also try to complete the total synthesis of the natural product Petalbusin and the modulators of leukotriene A4 hydrolase 2g and 2h by our new method.

3-甲基苯并呋喃衍生物是一类在光化学、天然产物化学、药物与生物化学中都有重要应用的化合物。目前合成该类化合物的主要方法有：(1)分子内Heck反应 (2)3-甲基苯并呋喃-2-甲酸脱羧反应 (3)2-(2-乙酰基苯氧基)乙酸加热脱羧反应 (4)有机金属试剂促进的环化反应等。这些方法都存在某些不足之处。黄原酸酯自由基反应是高效构建C-C键的方法。该方法具有（1）原料来源广泛、成本低廉（2）反应条件温和（3）所得产物结构复杂新颖等优势。但目前尚未有人将该方法应用于3-甲基苯并呋喃衍生物的合成中。本研究希望利用黄原酸酯自由基反应，从简单易得的原料出发，在温和的反应条件下合成一系列已有文献难于合成、结构新颖复杂的3-甲基苯并呋喃衍生物。并拓展黄原酸酯自由基反应的应用范围。在此基础上，本研究希望通过新建立的合成方法合成天然产物Petalbusin和白三烯A4水解酶调节剂2g和2h。

(a) 多取代3-甲基苯并呋喃衍生物是一类在光化学，天然产物化学，药物与生物化学中都有重要应用的化合物。我们初步完成了黄原酸酯自由基反应制备3-甲基苯并呋喃的方法学研究。通过新方法，我们成功合成了一个3-甲基苯并呋喃产物。这为合成其他3-甲基苯并呋喃衍生物提供了一个新的研究思路与方法。.(b) 我们尝试了三种不同的方法试图合成天然产物Petalbusin。虽然尚未能成功，但我们积累了经验，培养了学生，为开展相关的拓展研究打下了坚实基础。.(c) 5-正己基-4-甲基-γ-丁内酯可用作牙膏中的杀菌剂与食品添加剂。它还可广泛应用与香料，香水等领域。我们建立了一种高效快捷合成5-正己基-4-甲基-γ-丁内酯的新方法。新方法克服了已有方法的原料难于制备、试剂昂贵有毒、合成路线长等不足之处，具备大规模生产该天然产物的潜力。.(d) TEG-取代-4-(N-甲基-N-Boc-氨基)苯乙烯吡啶是合成单齿PET显影剂AV-45和其他多齿PET显影剂的关键中间体。我们建立了一种高效快捷合成TEG-取代-4-(N-甲基-N-Boc-氨基)苯乙烯吡啶的新方法。新方法克服了已有方法原料昂贵不易获得、反应条件苛刻、需要特殊反应装置等不足之处。我们的研究成果为将来大量生产这些单齿或多齿PET显影剂打下了坚实的基础。.(e) 2,5-(4-烷氧基苯甲酰氧基)苄基 丙烯酸酯及肉桂酸酯是一种重要的液晶单体，由它可合成侧链型液晶聚合物和其他共聚物或弹体。我们建立了一种高效快捷合成2,5-(4-烷氧基苯甲酰氧基)苄基 丙烯酸酯及肉桂酸酯的新方法。新方法克服了已有方法原料昂贵不易获得、试剂危险有毒等不足之处。在新方法的基础上，我们可以进一步合成许多侧链型液晶聚合物及液晶共聚物或弹体。.(f) Bromadol是一种功效强大、用途广泛的药剂。我们对商品Bromadol中的杂质进行了初步的定性与定量分析。证明商品Bromadol中一个主要杂质2-苯乙醇，其含量为9.6%。在此基础上，我们对商品Bromadol进行了提纯。提纯后的Bromadol纯度按照峰面积计算可达95.215%。我们的工作为建立Bromadol的质量控制方法，为将来大规模生产Bromadol打下了坚实基础。